La piel de una rana es permeable al oxígeno y dióxido de carbono, así como al agua. Poseen un número de vasos sanguíneos cerca de la superficie de la piel y cuando una rana está bajo el agua, el oxígeno se difunde directamente en la sangre. Cuando no está sumergida, una rana respira por un proceso conocido como bombeo bucal. Sus pulmones son similares a los de los humanos, pero los músculos del pecho no están involucrados en la respiración, y no tienen costillas o diafragma para ayudar a mover el aire dentro y fuera. En lugar de ello, infla su garganta y extrae aire a través de las ventanas de la nariz, que en muchas especies se pueden cerrar por medio de válvulas. Cuando comprime el suelo de la boca, el aire es forzado hacia los pulmones. La rana de cabeza plana de Borneo (Barbourula kalimantanensis) fue descubierta en una parte remota de Indonesia en 2007. Es totalmente acuática y es la primera especie de rana conocida por la ciencia que no tiene pulmones.
Las ranas tienen corazones de tres cámaras, una característica que comparten con los lagartos. La sangre oxigenada desde los pulmones y la sangre desoxigenada de los tejidos entrar en el corazón a través de las aurículas separadas. Cuando estas cámaras se contraen, los dos flujos de sangre pasan a un ventrículo común antes de ser bombeados a través de una válvula espiral hacia el recipiente apropiado, la aorta para la sangre oxigenada y la arteria pulmonar para la sangre desoxigenada. El ventrículo está parcialmente dividido en cavidades estrechas que minimiza la mezcla de los dos tipos de sangre. Estas características le permiten a las ranas tener una mayor tasa metabólica y ser más activas.
Algunas especies de ranas tienen adaptaciones que les permiten sobrevivir en aguas con oxígeno deficiente. La rana del Lago Titicaca (Telmatobius culeus) es una de esas especies y tiene la piel arrugada, lo que incrementa su superficie para mejorar el intercambio de gases. Normalmente no hace uso de sus pulmones rudimentarios sino que levanta y baja su cuerpo rítmicamente en el lecho del lago para aumentar el flujo de agua a su alrededor.